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elegansの低温馴化現象を実験系とした解析が行われた。 \nC. elegansの低温馴化に関わる温度受容ニューロンとしてADLが報告されていたが、ADL内で機能する温度受容体は未同定であった。そこで、低温馴化に関与する温度受容体の探索を行った。これまでにC. elegansにおいて暖かい温度に反応するTRPチャネルは見つかっていなかったため、ADL温度受容ニューロンで発現しているTRPチャネルであるOSM-9とOCR-2に着目した。osm-9とocr-2変異体は低温馴化に異常をもち、それらの変異体の異常はADL特異的に osm-9もしくはocr-2遺伝子を発現させることで部分的に回復した。osm-9とocr-2変異体のADL温度受容ニューロンの温度応答性をカルシウムイメージング法で測定したところ、それぞれADLの温度応答性が低下していた。この温度応答性の低下は、ADL特異的に osm-9もしくはocr-2遺伝子を発現させることで回復した。OSM-9とOCR-2が温度受容に関与するかを調べるために、温度上昇刺激に応答しない味覚ニューロン(ASE)にOSM-9とOCR-2を発現させたところ、味覚ニューロンが温度上昇刺激に応答するようになった。また、アフリカツメガエルの卵母細胞にOSM-9とOCR-2を発現させ、電気生理学的解析をおこなったところ、温度刺激に応じてこれらのチャネルが開口することが示唆された。以上の結果から、TRPチャネルがADLニューロンにおいて温度受容体として機能し、線虫個体の低温馴化を制御していることが示唆された。\n一方で、OSM-9とOCR-2チャネルの温度応答性は、一般的な温度応答性TRPチャネルと比べて非常に低かったため、TRP以外の温度受容体の存在を考えた。TRPチャネルはその上流の3量体Gタンパク質を介した情報伝達系によって制御されるケースが知られていたため、3量体Gタンパク質のさらに上流で機能するGタンパク質共役型受容体(GPCR)が温度受容に関わっているという仮説を立てた。その仮説に基づき、線虫ゲノム中の約1000個のGPCRをコードする遺伝子をRNA干渉法で網羅的にノックダウンし、低温耐性への影響を調べたところ、約80個の遺伝子に絞り込まれた。そのうち一つのGPCRはADL温度受容ニューロンで発現し、そのノックアウト変異体を作製したところ、ノックアウト変異体は低温馴化に異常を示した。その異常は変異体のADL特異的に野生型の遺伝子を発現させることで回復した。さらに、このGPCRを温度上昇刺激に応答しない味覚ニューロン(ASE)に発現させたところ、温度上昇刺激に応答するようになった。以上の結果から、GPCRが温度受容に関与していることが示唆された。","subitem_description_language":"ja","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_10006_dissertation_number_12":{"attribute_name":"学位授与番号","attribute_value_mlt":[{"subitem_dissertationnumber":"甲第116号"}]},"item_10006_identifier_registration":{"attribute_name":"ID登録","attribute_value_mlt":[{"subitem_identifier_reg_text":"10.14990/00003839","subitem_identifier_reg_type":"JaLC"}]},"item_10006_text_23":{"attribute_name":"注記","attribute_value_mlt":[{"subitem_text_language":"ja","subitem_text_value":"所属研究室における研究途上にある内容を含むため、2026年3月31日まで本文のインターネット公表を留保し、要約を公開する。"}]},"item_10006_version_type_18":{"attribute_name":"著者版フラグ","attribute_value_mlt":[{"subitem_version_resource":"http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43","subitem_version_type":"NA"}]},"item_access_right":{"attribute_name":"アクセス権","attribute_value_mlt":[{"subitem_access_right":"embargoed 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